Síntomas del Trastorno Neurológico Asociado al gen KIF1A
Es muy importante comenzar teniendo en cuenta esta información: Se trata de una enfermedad rara de tipo degenerativo, es decir, que empeora con el tiempo, aunque la progresión (velocidad del empeoramiento) puede variar de manera muy diferente de una persona a otra y la enfermedad no afecta a dos individuos de la misma manera, incluso portando la misma mutación.
Respecto a los síntomas que produce el KAND, la mejor información proviene del Estudio de Historia Natural KIF1A.
¿Qué es un Estudio de Historia Natural?
Se trata del seguimiento a un grupo de pacientes a lo largo del tiempo con la finalidad de recopilar información sobre sus síntomas, la evolución de estos y comprender mejor la enfermedad. En el caso de KIF1A, este estudio comenzó en 2017 gracias al impulso de la Fundación KIF1A.ORG y de la investigadora Dra. Wendy K. Chung, liderando el Chung Lab hasta 2023 en la Universidad de Columbia y actualmente desde el Boston Children´s Hospital.
¿Cuántos pacientes están incluidos en el estudio?
Actualmente hay más de 180 familias de todo el mundo participando (varias de ellas residentes en España), aunque afortunadamente esta cifra está creciendo año a año conforme se detectan nuevos casos de KIF1A.
¿Qué tienes que hacer si quieres participar en el Estudio de Historia Natural KIF1A?
Debes enviar un correo a ASCENDstudy@childrens.harvard.edu expresando tu interés en ser incluido. El equipo del Chung Lab del Boston Children´s Hospital se pondrá en contacto contigo explicándote todos los detalles sobre lo que tienes que hacer. La barrera del idioma no es problema, ya que el personal del laboratorio puede comunicarse en español y el propio estudio está traducido al castellano.
Y si necesitas más información, te remitimos a la web de la Fundación KIF1A.ORG, donde podrás comprender todos los detalles del estudio en este enlace. Igualmente, puedes contactar con nosotros en el correo info@kif1a.es, donde estaremos encantados de ayudarte.
SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD
Como ya hemos comentado, el Estudio de Historia Natural es la mejor fuente de información sobre los síntomas que producen las mutaciones en el gen KIF1A.
A partir de los datos del estudio se han ido publicando diferentes comunicaciones sobre las características del KAND, siendo la más actualizada el artículo científico que apareció en agosto de 2024 en la revista Genetics in Medicine:
En el citado artículo se compartieron los resultados sobre 177 pacientes participantes en el Estudio de Historia Natural KIF1A (57 de ellos fueron evaluados también en persona). Las principales conclusiones fueron las siguientes:
1º Las evaluaciones en persona confirmaron las informaciones de los cuestionarios anuales contestados por los cuidadores de los pacientes, además de identificar déficits visuales no reportados.
2º Se confirma el carácter progresivo de la enfermedad al observarse una tendencia al empeoramiento de los síntomas de los pacientes conforme van avanzando en el curso de la vida.
3º Los principales síntomas comunes a la enfermedad reportados fueron hipotonía, espasticidad, ataxia, crisis epilépticas, atrofia del nervio óptico, atrofia del cerebelo y discapacidad cognitiva.
La imagen general de síntomas asociados al KAND quedaría de la siguiente manera:
Principales síntomas del KAND. Elaborado por la Fundación KIF1A.ORG, basándose en: Boyle et al., 2021, HGG Advances; KAND Natural History Study at Chung Lab.
A continuación, describimos de manera más detallada los síntomas más frecuentes relacionados con el Trastorno Neurológico Asociado al gen KIF1A.
Síntomas neurológicos y del comportamiento
1. Discapacidad intelectual (92% de los casos estudiados). Es un síntoma muy común en el KAND, con un grado de severidad muy variable. Se manifiesta en problemas para la expresión verbal, la comprensión de información o la dificultad para desarrollar la motricidad fina y gruesa.
2. Crisis epilépticas (42% de los casos estudiados). Actividad cerebral anormal, convulsiones… en general, las personas diagnosticadas con KAND presentan una gran variedad de tipos de epilepsia. Es muy importante consultar con regularidad a un neurólogo. La epilepsia relacionada con el KAND a menudo aparece de noche y puede pasar desapercibida durante un electroencefalograma de rutina. Por ello, es importante poder acceder a un electroencefalograma de larga duración (al menos 24 horas) que recoja la actividad cerebral nocturna. La epilepsia sin detectar ni tratar puede llevar con el tiempo a un daño cerebral severo.
3. Atrofia del cerebelo (35% de los casos estudiados). Causada por la degeneración del cerebelo, que es la parte del cerebro que coordina la actividad muscular, entre otras funciones. Conlleva problemas de coordinación muscular, pérdida de equilibrio, deambulación inestable, habla dificultosa, problemas para masticar y tragar, así como ceguera.
4. Déficit de atención-TDAH (24% de los casos estudiados). Observable en un patrón que cursa con falta de atención y/o hiperactividad-impulsividad que interfiere con el desarrollo o el rendimiento.
5. Autismo (20% de los casos estudiados). Las mutaciones en el gen KIF1A pueden ocasionar síntomas compatibles con un diagnóstico clínico de síndrome de espectro autista: dificultades de comunicación e interacción con otras personas, intereses limitados y conductas repetitivas… afectando a la capacidad de la persona para desenvolverse en ámbitos como la escuela, el trabajo, así como en otros aspectos de la vida.
6. Microcefalia (18% de los casos estudiados). Es una afección en la cual la cabeza de una persona es mucho más pequeña que la de otros individuos de su misma edad y sexo. La microcefalia se presenta con mayor frecuencia debido a que el cerebro no logra crecer a una tasa normal.
Síntomas relacionados con la visión
1. Atrofia del nervio óptico (50% de los casos estudiados). Causada por la degeneración del nervio óptico, que es el encargado de llevar la información visual al cerebro. El síntoma principal es una visión pobre, pudiendo tener un campo visual reducido, incapacidad de distinguir detalles o colores o dificultad para adaptarse a la luz. En algunos casos, puede degenerar en ceguera.
2. Estrabismo (26% de los casos estudiados). Es una patología del sistema visual que consiste en una desviación ocular que puede ser en cualquier dirección.
3. Ceguera cortical (20% de los casos estudiados). Consiste en la pérdida de la visión como consecuencia de una lesión en las áreas cerebrales relacionadas con la función visual, concretamente en la corteza visual primaria (lóbulos occipitales), o en las vías que se encargan de la información visual (radiaciones ópticas).
Síntomas del aparato digestivo
1. Reflujo gástrico (40% de los casos estudiados). Es una afección en la cual los contenidos estomacales se devuelven desde el estómago hacia el esófago (tubo de deglución). Los alimentos van desde la boca hasta el estómago a través del esófago. La ERGE puede irritar el tubo de deglución y causa acidez gástrica y otros síntomas.
2. Estreñimiento (39% de los casos estudiados). Caracterizado por tener tres o menos evacuaciones en una semana. Las heces pueden ser duras y secas. A veces la evacuación es dolorosa.
Síntomas relacionados con los músculos y huesos
2. Hipertonía (81% de los casos estudiados). Se refiere a músculos tensos y rígidos. La espasticidad generalmente es causada un por daño a la parte del cerebro involucrada en movimientos bajo su control. También puede ocurrir a raíz de un daño a los nervios que van desde el cerebro hasta la médula espinal.
3. Neuropatía periférica (27% de los casos estudiados). Causada por el daño en los nervios periféricos, que son los que transmiten la información desde el cerebro y la médula espinal hasta el resto del cuerpo humano. Los síntomas de la neuropatía varían de leves a incapacitantes y pueden incluir una pérdida de reflejos, problemas para sentir el dolor o cambios en la temperatura, entumecimiento y hormigueo y un dolor que a menudo empeora por la noche.
Otros síntomas
1. Resonancia magnética cerebral anormal (58% de los casos estudiados). En la imagen aparecen cambios a uno o varios niveles dentro del cerebro, el cerebelo, el nervio óptico, etc.
2. Extremidades frías (60% de los casos estudiados). Relacionado con la neuropatía periférica.
3. Problemas de regulación de la temperatura corporal (46% de los casos estudiados). Relacionado con la disautonomía, que es el funcionamiento inadecuado del sistema nervioso autónomo o vegetativo
Referencia para la información: Fundación KIF1A.ORG y MedlinePlus
Esquema de una neurona
