La investigación en terapias para las enfermedades causadas por mutaciones en el gen KIF1A (KAND) acaba de dar un paso muy importante. Un artículo científico publicado el 9 de enero de 2026 (https://www.nature.com/articles/s41467-025-67752-y) demuestra que los oligonucleótidos antisentido (ASO) pueden diseñarse no sólo para mutaciones individuales, sino también para polimorfismos comunes compartidos, ampliando enormemente el número de pacientes potencialmente tratables. Este hallazgo cambia la lógica del desarrollo terapéutico en KIF1A y abre una vía realista hacia tratamientos escalables.

¿Qué son los polimorfismos?

Un polimorfismo es simplemente una pequeña diferencia natural en el ADN que muchas personas tienen y que, por lo general, no provoca ninguna enfermedad. Se puede imaginar como una “letra distinta” dentro de las instrucciones del cuerpo, igual que ocurre con el color de ojos o del pelo: es una variación normal entre personas. En el caso de KIF1A, estos polimorfismos son útiles porque ayudan a los científicos a diseñar tratamientos que puedan apagar solo la copia del gen que está dañada, sin afectar a la copia sana.

Por qué este trabajo es importante

El KAND es una enfermedad neurodegenerativa causada, en la mayoría de los casos, por mutaciones dominantes negativas en el gen KIF1A, que afectan al transporte axonal neuronal y provocan convulsiones, discapacidad cognitiva, neuropatía, espasticidad y atrofia del nervio óptico, con una gravedad muy variable.

El gran obstáculo terapéutico ha sido siempre la enorme heterogeneidad genética: existen más de 100 variantes patogénicas diferentes y ninguna representa por sí sola una proporción significativa de pacientes. Por lo tanto, diseñar un tratamiento específico para cada mutación sería lento, caro y prácticamente inviable.

Este estudio propone una alternativa mucho más poderosa: tratar polimorfismos comunes en lugar de mutaciones raras

Los investigadores demostraron que:

Muchos pacientes comparten polimorfismos frecuentes en el gen KIF1A. Si un ASO se dirige a uno de esos polimorfismos en el mismo cromosoma que la mutación patogénica, puede silenciar selectivamente el alelo enfermo.

Con sólo cuatro polimorfismos objetivo (o unos pocos más a escala global) sería posible cubrir a la gran mayoría de pacientes, es decir, podrían permitir tratar a casi el 90% de los individuos estudiados. Y entre tres y seis polimorfismos bastarían para cubrir más del 80-90 % de la población mundial con KIF1A según datos genéticos globales.

Evidencia funcional: rescate de neuronas humanas derivadas de pacientes

Los científicos trabajaron con neuronas obtenidas de células madre de pacientes con KIF1A, donde observaron:

a) Reducción significativa del crecimiento de neuritas, reflejo celular del daño neuronal en KAND.

b) Aplicación de ASO dirigidos al alelo mutado → disminución selectiva del ARN patogénico.

c) Resultado clave: rescate del crecimiento neuronal tras el tratamiento en un modelo de paciente (variante P305L).

Es decir, no solo se silencia la mutación: se corrige el fenotipo neuronal en laboratorio.

Qué significa esto para las familias KIF1A

1. Primer enfoque realmente escalable

Hasta ahora, la terapia personalizada mutación por mutación parecía el único camino. Este trabajo demuestra que un número reducido de ASO podría beneficiar a la mayoría de pacientes, algo fundamental para que:

• Los reguladores aprueben tratamientos,
• Las empresas de biotecnología inviertan,
• Los ensayos clínicos sean viables.

2. Confirmación de que el KAND es tratable biológicamente

El rescate neuronal in vitro prueba que reducir el alelo mutado puede restaurar función celular, validando definitivamente la estrategia ASO en KIF1A.

3. Requisitos clínicos nuevos

El estudio también señala pasos necesarios:

– Secuenciación de lectura larga para conocer la fase genética de cada paciente.

– Tratamiento lo más precoz posible por el carácter progresivo de la enfermedad.

– Ensayos clínicos complejos donde cada paciente actúe como su propio control.

Esto orienta claramente el camino hacia la clínica.

Como principales conclusiones, podemos destacar que el artículo científico:

• Demuestra que los ASO pueden rescatar neuronas de pacientes,
• Propone una estrategia capaz de tratar a la mayoría de afectados,
• Define un camino real hacia ensayos clínicos y terapias efectivas.

*Este artículo ha sido elaborado con ayuda de inteligencia artificial a partir de una publicación científica original; aunque se ha revisado con cuidado, puede contener imprecisiones, por lo que recomendamos consultar siempre con un profesional médico antes de tomar cualquier decisión relacionada con el tratamiento o cuidado de una persona con KAND.