Actualizaciones sobre el Estudio de Historia Natural y una petición de la Dra. Chung

Ha pasado prácticamente un mes de la conferencia cuando escribimos estas líneas, tiempo suficiente para una pequeña reflexión sobre todo lo comentado en esta reunión mundial tan importante para la comunidad KIF1A.

En primer lugar, desde la Asociación KIF1A España queremos dar las gracias a la Fundación KIF1A.ORG por todo el esfuerzo dedicado para llevar a cabo este evento, agradecimiento que queremos concretar en sus líderes más visibles, como son Angie Fuller, Dylan Verden y Dominique Lessard, aunque sabemos que han sido numerosos los voluntarios que han trabajado en esta conferencia tan exitosa, y a ellos extendemos nuestra enorme gratitud y cariño.

La idea más importante que podemos sacar es que somos una comunidad muy fuerte, con una enorme solidez científica, buenos cimientos financieros y un enorme compromiso por parte de las familias que formamos parte de este mundo tan pequeño que es el del gen KIF1A. La conferencia ha sido un éxito organizativo, participativo y científico. Todas las presentaciones han sido muy interesantes, de un alto nivel científico.

La investigación sigue avanzando y se han compartido las últimas novedades sobre el Estudio de Historia Natural que lidera la Dra. Wendy Chung desde el Boston Children´s Hospital. Este instrumento fundamental para conocer la enfermedad, sus síntomas y la progresión de estos, cuenta ya con 338 casos incluidos de 39 países y con una edad media de 13,8 años.

La Dra. Chung comentó aspectos importantes sobre el único tratamiento específico para KIF1A, el ASO que ya están recibiendo dos pacientes y que pronto tendrá nuevos receptores. También comunicó que se está estudiando su administración para tratar el nervio óptico, ya que la vía actual (intratecal, en la médula espinal) no es eficaz para tratar los problemas relacionados con la visión.

Insistió también en que el KAND todavía es una enfermedad irreversible, esto es, que el ASO no puede revertir la pérdida neuronal ni la atrofia del cerebelo, pero sí puede prevenir la progresión de la enfermedad o mejorar algunas funciones del paciente si las neuronas son viables. Como es de esperar, la intervención terapéutica, cuando más temprana, resulta más efectiva.

Un aspecto muy interesante de su ponencia estuvo en las preguntas finales que lanzó a los asistentes, especialmente relacionadas con futuros tratamientos que podrían surgir para tratar el KAND. Una pregunta fue ¿estaría dispuesto a que su hijo participara en un estudio de un nuevo tratamiento (que no es un ASO) administrado en el cerebro y que no se ha probado antes para KIF1A, teniendo en cuenta que podrían existir riesgos desconocidos?. La edición genética, en este sentido, y apuntada en una de las últimas ponencias de la conferencia, está logrando grandes avances y el gen KIF1A está en esa carrera.

La Dra. Wendy Chung, que es el eje fundamental de la investigación en KIF1A, insistió al final de su ponencia, en solicitar a todas aquellas familias que estén enroladas en el Estudio de Historia Natural que envíen tanto los informes médicos como las pruebas recientes (electroencefalogramas, radiografías, ecografías, test psicométricos, etc.), ya que están muy cerca a cerrar el plazo para producir un nuevo artículo científico sobre este estudio. La fecha límite marcada para recibirlos es el 30 de octubre de 2025.

El mensaje está claro. Como familias, tenemos que apoyar la investigación y motivar a nuestros investigadores. Muchas veces estos recalcan la importancia de la participación en los diversos estudios. En una enfermedad donde los pacientes participen y se impliquen siempre es más probable que aumente el interés científico. Esto en KIF1A lo hemos tenido muy claro desde el comienzo y afortunadamente ahí están los resultados. Ahora la clave está en seguir con este buen ritmo de colaboración y responder siempre a las llamadas a la acción de los investigadores.

n-Lorem y la expansión internacional de sus terapias

La conferencia de la Fundación n-Lorem fue también muy interesante. Tras realizar una amplia y detallada descripción del funcionamiento del ASO y de la situación actual de los tratamientos, con 12 pacientes de KIF1A actualmente aceptados, dos ya en tratamiento y tres lo iniciarán en breve.

El ASO es bien tolerado y el balance riesgo-beneficio es positivo. Se han identificado mejoras en múltiples aspectos: dolor neuropático, tremores, «stamina» (capacidad de soportar la fatiga, el cansancio y la dificultad) o en capacidades cognitivas como la comunicación. Destacaron que la plasticidad del sistema nervioso central parece ser importante y que obtener un beneficio duradero es posible.

Respecto a la posibilidad de trasladar estas terapias a otros países, desde n-Lorem la respuesta es positiva, especialmente en Europa, donde se han producido conversaciones con interlocutores de varios países (entre ellos podemos comentar que España es uno de ellos). Eso sí, hay que dejar muy claro que el camino será largo y no exento de dificultades, pero al menos el paso inicial, que es la voluntad del fabricante del ASO, existe.

Prime Editing: avances prometedores en KIF1A

Otra de las ponencias realmente emocionante fue la que comunicó el Jackson Laboratory de Texas. Fueron dos las grandes noticias: el mejor grupo de investigación sobre Prime editing del mundo ha incluido el gen KIF1A entre sus proyectos, lo que nos coloca en la vanguardia de la ciencia. Además, el científico del Jackson Laboratory explicó que han logrado corregir con éxito y un alto nivel de eficacia las mutaciones patógenicas en modelos de ratón al nacer.

El siguiente paso que van a llevar a cabo es editar ratones maduros, con los síntomas de la enfermedad establecida, para ver si corrigiendo la mutación se observan mejoras en los fenotipos. Esto sería lo más cercano que podríamos estar de una «cura», asumiendo que hay daños adquiridos por el carácter neurodegenerativo que tememos que por ahora sean irreversibles con la ciencia actual. Por tanto, dedos cruzados y esperemos en los próximos meses, tal vez en 2026, noticias sobre este experimento tan relevante.

Murdoch Children’s Research Institute: avances en modelos de visión (MCRI)

También participó en esta conferencia una institución científica australiana de primer nivel mundial que está volcada en mejorar la vida de los pacientes con KAND. El MCRI sigue avanzando en sus modelos para estudiar la enfermedad. Explicaron aspectos muy interesantes sobre el nervio óptico y claramente están centrados en lograr tratamientos para que los pacientes afectados por el KAND no pierdan la visión, aspecto que todos los familiares y cuidadores han resaltado como el síntoma más importante.

Spine X y la neuromodulación

La compañía estadounidense Spine X, especializada en neuromodulación, presentó los resultados de una prueba piloto realizada con dos pacientes con KAND residentes en California. El proyecto ha consistido en la aplicación no invasiva (son unos parches que se adhieren a la piel) de moduladores del sistema nervioso. Se trata de usar la electricidad para amplificar las señales nerviosas para restaurar la función motora y mejorar la coordinación, algo que mejoraría la marcha, entre otros aspectos.

Los resultados preliminares tras 8 semanas han sido positivos, con mejoras significativas, sobre todo en uno de los dos pacientes, existiendo dificultades de adherencia al tratamiento en el otro. En ambos casos la mejora constatada fue importante, reportándose mejora en la espasticidad y mejora de la función motora. Indican que son mejoras funcionales sostenidas que podrían ayudar a retrasar la necesidad de intervenciones quirúrgicas. Ya sabemos que en el KAND lo fundamental al menos conseguir elementos que permitan ganar tiempo para estar en las mejores condiciones cuando lleguen tratamientos más eficaces.

Excelentes ponencias sobre diversos síntomas y aspectos psicosociales del KAND

La conferencia presentó excelentes comunicaciones sobre síntomas clave en el KAND como son la visión, la epilepsia, el habla o el movimiento, fundamentales para entender cómo afectan las mutaciones en el gen KIF1A a la calidad de vida de los pacientes. Entre ellas hay que destacar que en las evaluaciones del estudio KOALA, que se realiza de manera presencial en Boston, el 95% de los casos examinados presentaban algún tipo de degeneración en el nervio óptico, lo que evidencia la magnitud del problema en los pacientes con KAND.

Y un emotivo agradecimiento a la comunidad KIF1A mundial

Desde el comienzo de la conferencia hasta su cierre, las familias han estado presentes. Hemos recordado a los guerreros que nos han dejado en este camino, aunque sabemos que siguen iluminando el camino hacia curar un día el KAND. También hemos podido compartir en un panel con pacientes cómo es la vida con KAND y qué dificultades plantea. Lo que lo ha hecho especial es poder contar con pacientes, no sólo familiares, que han podido comunicar en primera persona sus opiniones e impresiones sobre el problema. Finalmente, algunos de los embajadores de la Fundación KIF1A.ORG han compartido sus avances y logros en sus países.

El mensaje final, como ya hemos resaltado, es muy positivo. No se pueden esperar milagros pero sí avances. Es fundamental la colaboración con los investigadores. Tenemos que ser los mejores en esto. Asistir a las conferencias aunque sea virtualmente, responder a cada llamada a la participación. Estamos muy bien posicionados para acceder a las mejores oportunidades terapéuticas existentes pero hay que mantener la motivación y la implicación. Esto es una carrera de fondo, pero vamos a lograr llegar a la meta.